La interacción entre la defensa del organizador
y estrategias de supervivencia de amiba
La relación del organizador-parásito es
basado en una serie de interacciones entre los mecanismos de defensa de
organizador y estrategias de
supervivencia de parásito. El progreso ha sido hecho entendiendo el papel de
organizador inmune a la contestación en la amebiasis. Mientras las células del
organizador elaboran los mecanismos diversos para la expulsión del patógeno, las
amebae también han desarrollado las estrategias complejas para modular al
organizador la contestación inmune y facilitar su propia supervivencia.
La amebiasis es una enfermedad causada por el parásito del
protozoario Entamoeba histolytica,
se estima que se relaciona con 50 millones de casos de colitis y absceso del
hígado y a 100 mil muertes cada año. La
mayoría de infecciones ocurre en las áreas de higienización pobre y nutrición.
Por ejemplo, un 40% se observó incidencia anual de E. histolytica con infección
en una grupo de niños de una escuela en
Bangladesh; 80% de los niños adquirieron por lo menos una vez la infección, y
53% de ellos consiguieron una repita infección. Durante el proceso de
infección, la E. histolytica confronta una serie de defensas organizadas innatas,
la mucosa intestinal incluyendo barrera
epitelial, fagocita, granulocita.
Las
interacciones de organizador el sistema inmunológico innato con la E.
histolytica
La
inmunidad innata mediada al histolytica de E.
La fase temprana (dentro de 1–2 días) de la lesión se caracteriza por
una infiltración dominante de los
leucocitos polimorfonucleares (PMNs) al trofozoito circundante. En la fase más
tarde (después de 3 días), se reclutaron
linfocitos, macrófago y células epitelioides a los sitios, asociado con el la
formación de granuloma que contribuye al encierro del trofozoito invasor. Se
informó en un reciente estudio que los E. histolytica pudieron inducir el apoptosis del neutrófilo, asociado
con la activación de ERK1/2 y medió por NADPH
ROS oxidase-generado. La destrucción de neutrófilos por el E. histolytica
resulta en el daño de tejido.
El
papel de Macrófago
El macrófago como las células de defensa durante la infección de amebiasis ha sido documentado
en modelos animales y " los estudios pacientes. Se mostraron componentes
de la superficie diferentes de trofozoitos para ser reconocido por los macrófago vía TLR-2 y señalización de
TLR-4. Por ejemplo, exposición a E. histolytica (Trofozoitos) o los componentes
del amebic han producido el estallido respiratorio suprimido
Las moléculas del amebic y mecanismos
involucraron en la subversión de función del macrófago todavía se entiende pobremente. Se sugiere
que los mecanismos involucrados dependan por lo menos parcialmente en el prostaglandina E2 (PGE2),
un immunoregulador producido por el E. histolytica o los macrófago expusieron a las proteínas del
amebic. En los vertebrados, PGE2 se sintetiza por el ciclooxigenasa (COX). Un
immunosuppressor sintetizado por la ameba,
La Locomoción de Monocito el Factor Inhibitorio (MLIF), también
contribuye a la modulación de organizador
las contestaciones inmunes. MLIF es un pentapeptido soluble con las
propiedades antiinflamatorias.
Se
conocen célula de NK y NKT
NK células y células de NKT son para jugar
un papel importante en organización de
la defensa por la producción de IFN-ã y péptidos del citolitica después de la
activación. Las células de NK son perceptibles
temprano durante la infección. La actividad del citotoxico elevado se encontró las células de NK en ratones
infectados con ameba del patogénico comparada a aquéllos infectados, haciendo
pensar en el envolvimiento de NK célula-mediado a la defensa en este modelo.
La
célula
El mástil es el papel esencial de células
del mástil en el mando de infección se ha mostrado en los modelos animales infectaron con él varios
patógenos bacteriano y parasitario. Las células del mástil activadas pueden
matar los patógenos por el descargo de las proteasas tóxicos y mediadores;
citoquinas producido por las células del mástil puede reclutar el fagocito y
desarrollo de linfociticos de influencia y funciones; las células del mástil
también median Inmunidad adquirida
IgE-asociada que contribuye a las contestaciones inmunes. Sin embargo, la
activación celular por el mástil no siempre es asociada con la resistencia del patógeno
y puede poner en correlación con la
severidad de inflamación y falta de despacho de aduanas del patógeno.
La
lisis complemento-mediado de E. histolytica.
Después de que los trofozoitos penetran la
capa del epitelial ellos probablemente entran en el contacto con el
organizador, los componentes del plasma, tal factores solubles pueden destruirlos
invadiendo a los parásitos potencialmente blancos. Las sendas alternativas y
clásicas de complemento proporcionan a
la defensa contra los parásitos invadiendo en el fluido de sangre. La
activación de la vía alternativa, la
senda comienza por lo menos en parte vía la hendidura de C3 y C5 por el 56-kDa
neutral del parásito el proteinasa del cisteína. C3a y C5a son fuertes involucrados
en la contratación de células
inflamatorias y activación de células del fagocitica, todos de los cuales
pueden contribuir a la expulsión del parásito del tejido dañado. Las interacciones
de células del epitelio intestinales con el E. histolytica. Definiendo el papel de células del epitelio
intestinales (IECs) en la infección parasitaria es rápidamente ensanchada el
área.
La
resistencia natural a la amebiasis experimental en modelos del Murine
Recientemente se demostró la resistencia al amebiasis intestinal del C57BL/6
se confirió por las células del non-hemopolleticas, mientras sugiriendo que la
respuesta del epitelio es crítico. Subsecuentemente IL-10 de los
ratones deficientes manifiestan los defectos abundantes en su epitelio que el modelo de una protección del
dos-paso se propuso de estos resultados, con que el epitelio media la
contestación inicial (y protección requiere IL-10), seguido por inflamación
aguda, con que cualquier respuesta puede exhibir protección o la inmunidad
deletérea.
Las
interacciones de organizador el sistema inmunológico adaptable con el
histolytica de E.
La respuesta inmune al E. histolytica. Se han
caracterizado respuestas inmunes al histolytica de E. durante años. Los estudios de Seroepidemiologia indican que
81–100% de pacientes con la amebiasis desarrollan
los anticuerpos circulatorios específicos dentro de 7 días de infección.
Nuestro estudio probable más temprano en
una cohorte de niños del pre-escuela en Dhaka, Bangladesh ha demostrado ese
mucosa IgA la respuesta dirigió al dominio de reconocimiento de
hidrato de carbono (CRD) del parásito Gal/GalNAc el lectin se une a protección de infección y
" enfermedad. La respuesta de anticuerpo de anti-lectin no podría ofrecer
protección directa del amebiasis. En el reciente progreso de los años ha sido
hecho en la identificación de posibles candidatos de la vacuna, en las rutas
necesarias de vacunación, y las cosas correlativas inmunes requirieron para
protección contra la amebiasis. Proteínas diferentes asociadas con la
virulencia del amebic se han propuesto como
los blancos de vacuna de candidato. El lectin de Gal/GalNAc nativo
purificado ha sido demostrado para ser
eficaz proteger gerbils y ratones del amebic el absceso más vivo y la infección intestinal, respectivamente.
Protección de la colitis del amebic era asociado con un el anti-lectin fecal positivo la respuesta de
IgA. La Vacunación con el fragmento de lectin de recombinant (LecA) sacó una respuesta de IgA sustancial
al antígeno, pero el grado de protección era
más débil comparó a aquéllos vacunados con el lectin nativo.
T
célula-medió la respuesta inmune al E. histolytica.
La inducción de inmunidad eficaz contra
Entamoeba debe considerar la activación de
células T antígeno-específicas
que llevan a la secreción de citoquinas apropiado y el citotoxico directo a la ameba. En nuestro reciente estudio de la
cohorte en Dhaka, el antígeno del amebic estimuló IFN-ã la producción por PBMCs era asociado con protección del E.
histolytica futuro a la diarrea, haciendo
pensar en un papel potencialmente importante para Th1 célula-mediaron
protección.
Además, los informes del caso han sugerido
que la amebiasis se exacerbe siguiente intervenciones
que suprimen la inmunidad célula-mediada, como la terapia del esteroide y
splenectomy. sin embargo, en un modelo de colitis de amebic experimental, CD4+
que se han sugerido las células T para mediar la patogénesis en lugar de protección, por consiguiente el modelo
de CD4+ la célula T la respuesta puede ser crítica. A saber, un
aumento en el mástil la activación celular e infiltración eran asociado con el citoquinas de Th2 elevado en
la colitis planee a 10 semanas anuncie el desafío, haciendo pensar en el envolvimiento de
células del mástil y una respuesta de Th2 en la progresión de amebic de la colitis
durante la fase crónica.
Las
defensas del organizador Non-inmunes e histolytica de E.
Mucin Como el elector mayor de la capa de mucosa
intestinal, el mucin forma la primera línea de defensa del organizador contra la invasión de E. histolytica. Mucin
es un glicoproteína sintetizado por las células de la copa y las glándulas del submucosal, conteniendo 80%
hidrato de carbono por la masa como las cadenas del polisacárido O-unidas.
Esto le hace un ligando de afinidad altos
para el lectin de Gal/GalNac de E. histolytica, potencialmente, compitiendo para la atadura del trofozoito al
epitelio subyacente. El trabajo Anterior tiene
mostrado que invadiendo el trofozoitos secretan la proteasas del
cisteína y glicosidases que ayudan a romper la barrera de mucosidad y epitelios de las
uniones firmes. El E. histolytica trofozoitos también secreta un calor factor estable que causa el
hipersecreción mucoso de las células de la copa, mientras resultando en el vaciamiento del mucin. La capa de
mucosidad rota no inhibe la adhesión del amebic al blanco las células del epitelio tan eficazmente como
hace el polímero nativo, indicativo de una pérdida de protección la función.
La capacidad potencial para las
alteraciones sintéticas de mucins podría agregar la resistencia a la
degradación. Aunque las alteraciones
químicas de mucins colónico en la respuesta al E. histolytica no han sido
dirigido.
Los estudios aumentando han sugerido que la
flora del intestino residente parece ser más de sólo una comida la fuente para la ameba. Las interacciones
entre las bacterias residentes E. histolytica pueden ser críticas el determinantes para defensa del organizador
o virulencia del parásito. Varios
estudios han mostrado que ese E. histolytica trofozoitos reforzaron su
virulencia y moduló los antígenos de la
superficie en la contestación a las bacterias co-cultas. Aunque los mecanismos porque las bacterias del
commensal podrían componer la virulencia de E. histolytica permanecen hipotéticos,
fue sugerido que un glicosidasa produjera por intestinal las bacterias podrían degradar el lectin de
adhesión, el factor virulento importante de E. histolytica.
Además, la motilidad intestinal también
puede contribuir a la defensa del organizador contra la invasión del
amebic. Fue informado que el aumento
inmune-dependiente en el poderío de función de músculo liso intestinal contribuya al desarraigo de parásitos del
nematodo; igualmente, expulsión de Giardia lamblia en los ratones se acompañó por
hipermotilidad pequeño-intestinal que parecía depender en las respuestas inmunes adaptable contra el
parásito. Entendiendo los mecanismos detrás
del immunomodulation de motilidad intestinal también puede impactar en otras
infecciones del enteric o enfermedad del
intestino inflamatoria en que las perturbaciones de motilidad ocurren a menudo.
